Circulation：MDM2介导的ACE2泛素化促进肺动脉低压进展

毛细血管紧迫效类比酵效2(ACE2)将毛细血管紧迫效II转既有为毛细血管紧迫效-（1-7），一种可使新冠流感病毒（COVID-19）感染的膜受体。AMP激活腺苷(AMPK)的磷酸既有减弱了ACE2的耐用性。毛细血管内皮里ACE2的这种转译后词句方式也是造成肺部低压（PH）保护性表型的原因。癌受体MDM2是一种E3连接酵效，可泛效既有其底物以使其分解。

在这项数据分析里，数据分析工作人员报告了MDM2到底能通过ACE2的泛效既有积极参与ACE2的转译后词句，以及AMPK和MDM2的串扰到底积极参与调节PH的中风机理。

使用生物信息学分析来数据分析泛效既有ACE2的E3连接酵效。在培养的内皮、动物仿真仿真和性疾病肺部低压患儿来源的采样里数据分析AMPK和MDM2交联在PH背景下对ACE2磷酸既有和泛效既有的诱导。

MDM2和ACE2在患儿来源的肺一个组织里的表示水平

数据分析结果显示，在性疾病肺部低压患儿来源的肺一个组织和肺部腹腔细胞以及持续性PH的动物仿真仿真里，MDM2的表示水平增加，ACE2的表示水平降低。

诱导MDM2减轻了PH动物仿真仿真的肺部低压

在C57BL/6动物仿真里，通过JNJ-165诱导MDM2可完胜SU5416/缺氧诱导的PH。ACE2-S680L动物仿真（S680位点去磷酸既有）乏善可陈造出PH易感性，此外，ACE2-S680L/K788R（在K788位点去泛效既有）的异位表示松弛各种类型PH。而且，在内皮抗原AMPKα2突变敲除的动物仿真里过表示ACE2-K788R松弛PH。

综上所述，ACE2在Ser-680和Lys-788位点上的不必要转译后词句（磷酸既有和泛效既有）与肺部低压和各种类型PH的中风机理有关。因此，协同插手肺内皮的AMPK和MDM2可能在PH病人里带有一定。

原始造注解：

Hui Shen, et al. MDM2-Mediated Ubiquitination of Angiotensin-Converting Enzyme 2 Contributes to the Development of Pulmonary Arterial Hypertension. Circulation. 2020;142:1190–1204