复发性铂类敏感卵巢上皮性肝癌、原发性腹膜肝癌或输卵管肝癌：贝伐珠单抗联合化疗可获益

这项在美国完成的随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期研究课题（OCEANS）探讨了贝伐珠单抗（BEV）联合佩铂（C）和吉西他滨（G）并继之以BEV单药保持治疗法卵巢上皮性恶性肿瘤（EOC）、原发性腹膜恶性肿瘤（PPC）和输卵管恶性肿瘤（FTC）的。研究课题划入484例复发铂类药物敏感的EOC、PPC或FTC症状（曾给与过1种可行性治疗法，既往未暴露于BEV,ECOG分数0 ~ 1分，大小可测定）。参试者随机给与6个疗程GC+BEV继之以BEV保持治疗法（BEV组），或6疗程GC+安慰剂继之以安慰剂保持治疗法（小鼠）。治疗法直至病情进展或毒性不耐受。研究课题的主要终点为PFS（RECIST标准），次要终点包括客观大大降低（OR）所部、总生存（OS）、化学反应延后和安全性。结果显示，在中位随诊24个年末后，BEV组与小鼠尤其，PFS显著延长（12.4个年末对8.4个年末，P<0.0001）；OR增加21%（78.5%dui 57.4%,P<0.0001）；OS数据尚不成熟。安全性数据与其他BEV试验的结果一致。外国专家点评：美国德克萨斯大学M.d.Anderson恶性肿瘤症中心Anil Sood教授：OCEANS研究课题的优势在于，其基于一种已知对此类症状有效的化疗（GC）可行性的基础上，对贝伐珠单抗完成了尤其研究课题。研究课题结果显示，贝伐珠单抗组症状PSF显著延长。但是，就这项研究课题而言，也有一些问题需要探讨。首先，在铂类敏感的症状中，贝伐珠单抗单药治疗法的真正作用是什么？在这类症状中，含铂化疗对贝伐珠单抗的有怎样的影响？第二，关于治疗法的时机，贝伐珠单抗是否有必要与化疗联合使用，或者在化疗结束后继之以贝伐珠单抗的治疗法更有效？第三，关于贝伐珠单抗治疗法的最恰当剂量，既往有研究课题使用更高剂量的贝伐珠单抗治疗法，那么是否更高剂量治疗法会观察到更好的？回顾各系统使用贝伐珠单抗治疗法的研究课题，PSF差异颇大。这就提出了一个问题，是否贝伐珠单抗与不同化疗药物联合，其也会不同？另外，使用贝伐珠单抗治疗法的年费用，是2008年美国家庭年平均收入（52,000美元）的2倍。因此，贝伐珠单抗治疗法的效价比也是一个值得考虑的问题。中国专家点评：复旦大学医院吴小华教授：OCEANS研究课题是靶向治疗法卵巢恶性肿瘤的又以中药突破。与GOG218研究课题不同的时，OCEANS研究课题采用了实体瘤评价标准（RECIST）,而不是CA125水平作为PFS的评判标准，同时还邀请独立评审委员会（IRC）对结果完成复审，提高了研究课题结果的可信性。贝伐珠单抗在复发性卵巢恶性肿瘤治疗法过程中并未出现胃肠道穿孔、高血压、蛋白尿等毒副作用，这与以前研究课题结果类似。但是，我们也应注意到，该研究课题入组症状无铂间期均超过了6个年末，其中近60%症状无铂间期超过了12个年末。然而，目前卵巢恶性肿瘤治疗法难点在于铂类耐药复发症状的治疗法。其次，本研究课题的OS尚未成熟。而且，研究课题中贝伐珠单抗中位治疗法时间为12周期，其成本效益也值得探讨。 编辑： 冯志华